Szarvasmarha Flexor Tendon sérülések őssejtterápiája

2024 Szerző: Roxanne Bryan | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 10:12

SDFT sérülések lovakban és regeneratív gyógyászatban

A felületes digitális flexor-ín (SDFT) sérülések a lóverseny és az atlétika szignifikáns eredetét jelentik a lovas atlétikai iparágban, a leírt gyakorisága 8–43% a telivér fajoknál (Dowling, 2000). Ennek oka a sérülések magas előfordulási gyakorisága, a megnövekedett helyreállítási időszak és a magas visszatérési arány. Az SDFT sérülése lassú gyógyulás, a sérült fajok 20-60% -a visszatér a teljes sportteljesítményre, de a sérült versenyautók 80% -a ismételt sérülést szenved (Dowling, 2000). Ez a tendencia, hogy lassan gyógyuljon, és a mechanikusan kisebb extracelluláris mátrix kialakítása valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy az inak minimálisan vaszkularizáltak, csökkent sejtű mitotikus sejtekkel rendelkeznek, és a szövetekben kevés progenitor sejt létezik. A mesenchymális őssejtek (MSC-k) közelmúltbeli vizsgálatai a regeneratív orvostudomány potenciális fejlesztését jelentik az SDFT sérülések lehetséges új kezelésének.

Tendonszerkezet egy ló

A csíkok főleg vízből állnak (~ 70%); a fennmaradó 30% kollagént és kollagénmentes mátrixot tartalmaz. A normál flexor-inaknál az I. típusú kollagén a leggyakoribb. A II., III., IV. És V. típusok is léteznek, bár kisebb mennyiségben az ínben lévő konkrétabb helyeken. A II. Típus csontbetétekben és olyan területeken helyezhető el, ahol az inak megváltoztatja az irányokat, hogy lefedje a csontos vetítést, és úgy van kialakítva, hogy ellenálljon a tömörítésnek és a feszültségnek. A III., IV. És V. típusok csak az alsó membránokban és az endotendonban találhatók. A kollagén molekulákat mikroszálas filmekbe, szubfibrillekbe és fibrillumokba rendezik, és további kategóriákba sorolják, amelyeket az endotenon szepta lazán oszt meg, a fennmaradó mátrix pedig tenociták és glikoproteinek. Az I., II. És III. Sejttípusokat a ló-ínfajok között ismerik fel. Ezeknek a sejteknek a kiosztása az életkorhoz képest különbözik, és többnyire extracelluláris mátrixszintézishez kapcsolódik. Számos glikozaminoglikánt találtak a normál SDFT-kben, beleértve a kondro-szulfátot, a keratán-szulfátot, a dermatán-szulfátot, a heparint, a heparinsulfátot és a hialuronsavat. A proteinoglikándecorint, a fibromodulint és a biglicont az SDFT-ben fordul elő, és befolyásolják a tenocita funkciókat, a kollagén fibrillogenezist és a szálak dimenziós elrendezését; ez befolyásolja az ín erősségét. A proteoglikánok potenciálisan szerepet játszanak a kollagén mátrixon belüli növekedési faktorok behatolásában.

A csíkok főleg vízből állnak (~ 70%); a fennmaradó 30% kollagént és kollagénmentes mátrixot tartalmaz.

Gyakori hajlító sérülések

A természetben előforduló ínsérülések „fibrilláris nyújtás, csúszás és szakadás, amelyet fibrilolízis követ”, ami a „sérült fibroblasztokból és gyulladásos sejtekből származó enzimek felszabadulásához” kapcsolódik (Dowling, 2000). Elkezdődik a gyógyulási folyamat, majd a gyulladás, a proliferáció, az újjáépítés és az érés átfedő fázisa. A III. Típusú kollagén az első, amely a sérülési helyszínen integrálódik, és a határfelületen keresztkötéseket hoz létre, amelyek a sérülés helyén a korai szilárdságot és stabilitást biztosítják. A IV. És V típusú kollagén mennyiségének növekedése hamarosan kialakul. Ezeket az akut fázisokat követően az I. típusú kollagén szálak nyilvánvalóvá válnak, és a szabad I és III típusú kollagén fibrillumok valamivel kisebb mennyiségben jelennek meg a sérülés után körülbelül 6 hónapig. Ezt követően az I. típusú kollagén fibrillumok ismét dominálnak, ami a gyógyító szövet folyamatos átalakulását és normalizálását jelzi. A III. Típusú kollagén rendellenes magas szintje és bármely egyenes vonalú szerelvény hiánya a sérülés után legfeljebb tizennégy hónapig lehet jelen. A rostos hegszövetben a mátrix rendellenes elrendezése és összetétele, amely még az átlagos ínszövethez képest még gyengébb biomechanikával rendelkezik, és az alacsonyabb gyógyulási arány, az SDFT-hez való ismételt károsodás magas arányának oka. További információkért a lovak inakról és a szokásos ín sérülésekről (kivéve a sérült sérüléseket) javaslom

Aktuális terápiás lehetőségek a lófélékben

Számos jelenleg elfogadott lehetőség áll rendelkezésre az SDFT sérüléseinek kezelésére. Ezek a terápiás lehetőségek fizikai, farmakológiai, sebészeti terápiákba sorolhatók. A fizikai terápiák léteznek a jegesedés, a hideg hidroterápia, a nyomáskötés és a nyugalmi pihenés formáiban, és a gyulladás csökkentése és a további károsodás esélyeinek csökkentése érdekében az SDFT sérüléskezelés kezdeti szakaszának sarokkövei. A fizikai terápiákat gyakran a gyógyszeres terápiákkal együtt használják. A drogterápiás kezelések általában gyulladásgátló szereket, nátrium-hialuronátot, poliszulfatált glikozaminoglikánokat és béta-amino-propionitril-fumarátot tartalmaznak. A korrekciós sebészeti lehetőségek jelenleg a mellékkötés dezmotomiát, a perkután ínszétválasztást, a szintetikus inak implantátumokat és az ellentétet tartalmazzák. Más, kevésbé vizsgált terápiás lehetőségek közé tartozik a terápiás alacsony intenzitású ultrahang, az alacsony frekvenciájú infravörös lézerterápia és az elektromágneses terápia. Az ilyen kezelések eredményei változatosak voltak, mivel minimálisan bizonyítható adatok állnak rendelkezésre, hogy a fent említett terápiás lehetőségek bármelyike megbízható vagy hosszú távú előnyökkel rendelkezik következetesen. Ez valószínűleg részben a terápiás technikák széles skálájának és az állatorvosok és a tulajdonosok preferenciáinak köszönhető.

A fizikai terápiák léteznek a jegesedés, a hideg hidroterápia, a nyomáskötés és a nyugalmi pihenés formáiban, és a gyulladás csökkentése és a további károsodás esélyeinek csökkentése érdekében az SDFT sérüléskezelés kezdeti szakaszának sarokkövei.

Mesenchymális őssejt (MSC) terápia a lovak gyógyászatában

A mesenchymális őssejtek nem hematopoetikus multiponens őssejtek, amelyek fontosak a lovak ortopédiai sérüléseinek kezelésében. Az őssejteket embrió vagy felnőtt sejtek közé sorolják, a donoruk fejlődésének szintjétől függően. Ennek a tanulmánynak a célja a felnőtt sejtekre összpontosít. A felnőtt őssejtek általában minden egyes szövettípusban megtalálható sejtek lakossága, és segítenek a megfelelő szervformák biztosításában a rendszeres celluláris forgalomban. Ezek az őssejtek is képesek különböző szöveti eredetű más sejttípusokra differenciálódni, amit sejt-plaszticitásnak neveznek. A sejt-plaszticitás ezen elképzelése alapján először az MSC-k szöveti regenerálására való felhasználását segítették elő; a károsodott szöveteket az MSC-k injekciója közvetlenül stimulálná, a sejtek feltárnák a sérülés helyét, megkülönböztetnék a szövet megfelelő típusát, és a regeneráció megkezdődik. Később azt találták, hogy ezek a sejtek a regenerálódást közvetve is stimulálják bioaktív trofikus és immunmoduláris faktorok előállításával.

A zsírszövet és a csontvelő a lóféléknél használt MSC két leggyakoribb forrása, bár a források és a köldökzsinórvérek egyre népszerűbbek, mivel kevésbé invazívak. Az emberi MSC-hez képest az állati eredetű MSC-k számára jelenleg nem állnak rendelkezésre jellemzési szabványok. Ezért a különböző vállalatok különböző módszereket alkalmaznak az állati MSC-k jellemzésére, ami megnehezíti a lovakban alkalmazott MSC-terápiák kutatási eredményeinek és klinikai eredményeinek összehasonlítását.Míg az állatokból származó MSC-k a műanyaghoz tapadásra való képességük és a megkülönböztethetőségük szerint osztályozhatók, felületi antigén expressziójuk még mindig nem könnyen azonosítható. A specifikus antitestek korlátozott hozzáférhetősége az állatgyógyászatban korlátozza az MSC-k valódi immunofenotípusának lehetőségeit.

A jelenlegi MSC tanulmányok eredményei

2003-ban először meghatározták az MSC-k használatát a lovak ínsérülések kezelésére, csak öt kutatási cikket publikáltak a témáról (Van de Walle, 2016). Az esemény után az MSC-k használata a lovak regeneratív gyógyászatában rohamosan emelkedett, és ezekkel a módszerekkel ezer lófélét kezelnek. Azonban a lovak MSC-terápiájának hatékonysága még mindig bizonytalan, mivel nem mindig alkalmazzák a megfelelő kontrollcsoportokat, és más biológiai tényezőket gyakran használnak az őssejtekkel együtt. A korábbi kutatások azonban pozitív kapcsolatot mutattak ki a mesenchimális őssejtterápia és az egészséges ínregeneráció között az SDFT sérüléseiben, néhányan pedig az ismételt károsodás mértékét mutatják (Badial, 2013; Carvalho, 2011; Godwin, 2013; Guercio, 2015; Smith, 2003).

A 2013-as tanulmány különösen hasonló módszereket használt, mint a tanulmány. Ebben az előző vizsgálatban a károsodásokat kollagenáz gél injekcióval indukáltuk nyolc, vegyes fajtájú lovak metakarpális régiójában. A kezelési csoportba tartozó lovakat a vérlemezke-koncentrátumban szuszpendált zsírszövetből származó mesenchymális őssejtek interlesionalis injekciójával kezeltük. Tizenhat hetes kezelés után biopsziákat végeztünk hisztopatológiai, immunhisztokémiai és génexpressziós vizsgálatokhoz. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a mesenchymális őssejtek és a vérlemezkék koncentrátum alkalmazása megakadályozta az ínsérülések előrehaladását, és a kontrollcsoporthoz képest jobb sejt-elrendezést és gyulladást eredményezett. (Badial, 2013)

Egy kilenc lovat, amelyek már létező SDFT sérülésekkel foglalkoztak, a 2014-es tanulmányban a reparatív szöveti folyamatok utólagos kezelésére utaló bizonyítékot találtak, miután a zsírból származó mesenchymális őssejteket kezelési módszerként alkalmazták (Guercio, 2014). A már meglévő sérülésekkel küzdő 141 ügyféllel rendelkező kétéves 2012-es tanulmányban a csontvelőből származó őssejteket alkalmaztak, mint a zsírból származó sejteket, de nem figyeltek meg a kezelés káros hatásait; ugyanakkor a versenyzők körében az ismételt sérülés mértéke jelentősen csökkent (Godwin, 2012).

Bár ezek a korábbi tanulmányok mindegyike kísérletet tett az SDFT sérülések és a mesenchymális őssejtek közötti kapcsolat megfigyelésére, ebben a kutatásban számos zavaró tényező és számos nyilvánvaló hiányosság van. Egyes tanulmányok nem alkalmaztak elegendő mennyiségű tantárgyat arra, hogy meggyőző bizonyítékot nyújtson, mások sokféle fajtát, korosztályt, nemet és sportos tudományágat használtak fel. Mások különböző számú őssejtet és kezelési intervallumot használnak. Talán a legnagyobb zavaró tényező az, hogy a legtöbb ilyen vizsgálatban már létező sérülésekkel rendelkező lovakat alkalmaztak, ami nagy eltéréseket okoz a sérülések méretében, súlyosságában, időtartamában stb., És nem tudta meghatározni, hogy ezek a tényezők kapcsolatban állnak-e az eredményekkel. Egy nagyobb korcsoport, nem, fajta és fegyelem által korlátozott lovak használatával, előre meghatározott számú őssejt, specifikus sérülés, kezelési terv és kezelési intervallum, valamint az e tényezők és az eredmények közötti kapcsolatok kialakítása az új vizsgálatoknak arra kell törekedniük, hogy csökkentsék a zavaró tényezőket és meggyőzőbb bizonyítékokat szerezzenek. Ekkor további kutatások szükségesek a lófélék őssejtterápiás hatásainak vizsgálatára.

SDFT sérülések és MSC kvízek

a kvíz statisztikák megtekintése

Irodalom

Badial, P., Deffune, E., Borges, A., Carvalho, A., Yamada, A., Álvarez, L., Garcia Alves, A. (2013). Ló tendonitis terápia mezenchymális őssejtek és vérlemezkék koncentrátumok alkalmazásával: randomizált kontrollált vizsgálat. Szársejtkutatás és terápia, 4(4), 1-13. doi: 10,1186 / scrt236

Crovace, A., Lacitignola, L., Rossi, G., Francioso, E. (2009). Az autológ tenyésztett csontvelő mesenchymális őssejtek és a csontvelő mononukleáris sejtjeinek szövettani és immunhisztokémiai értékelése a lovak felületi digitális flexor-ínének kollagenáz által kiváltott tendinitisében. Veterinary Medicine International, 2010, 1-10. doi: 10,4061 / 2010/25097

Dowling, B. A., Dart, A. J., Hodgson, D. R. és Smith, R. K. W. (2000), Felszíni digitális flexor-tendonitis a lóban. Equine Veterinary Journal32: 369–378. doi: 10,2746 / 042516400777591138

Godwin, E. E., Young, N. J., Dudhia, J., Beamish, I. C. és Smith, R. K. W. (2012). A csontvelőből származó mesenchymális őssejtek beültetése jobb eredményt mutat a lovaknál, amikor a felületi digitális flexor-ín meghaladta a sérülést. Equine Veterinary Journal, 44 (1): 25–32. doi: 10.1111 / j.2042-3306.2011.00363.x

Guercio, A., Di Marco, P., Casella, S., Russotto, L., Puglisi, F., Majolino, C., Piccione, G. (2015). A szubkután zsírból és a vérlemezkéből gazdag plazmából származtatott mesenchymális őssejtek, amelyeket sportos lovakban használnak a felületes digitális flexor-ín hanyatlása miatt. Journal of Equine Veterinary Science, 35(1), 19-26. doi: 10.1016 / j.jevs.2014.10.006

Richardson L. E., Dudhia J., Clegg P.D., Smith, R. (2007). Az állatgyógyászatban az őssejtek - a sérülést követően a lovak ínének regenerálására irányuló kísérletek. A biotechnológia trendjei, 25(9), 409-16.

Van de Walle, G., De Schauwer, C., Fortier, L. (2016). Mesenchymális őssejt-terápia. Ló klinikai immunológia (1^utca szerk.) John Wiley & Sons, Inc. A lap eredeti címe https://lmunet.illiad.oclc.org/illiad/TNF/illiad.dll?Action=10&Form=75&Value=25484